Днк вируса гепатита в количественное исследование. HBsAg: о чем говорит положительный результат анализа крови на антиген? Итак, почему без сомнений Lab4U

Полимеразная цепная реакция - это вид анализа крови, который позволяет безошибочно выявлять вирус гепатита В. Особенностью метода является то, что он способен показать ВГВ на ранних стадиях - уже через месяц после инфицирования, в то время как специфический антиген у больного обнаруживается только через 2 месяца. ПЦР может выявить не только обычный ДНК-вирус, но и мутантные штаммы, которые ни один другой анализ увидеть не позволяет.

При расшифровке ПЦР на гепатит В результаты сравниваются со стандартными значениями. На основе этого делаются выводы о наличии заболевания (положительный результат), концентрации вируса (активности) или отсутствии недуга (отрицательный результат). Обработка данных идет 2 недели.

Существует 2 вида диагностики, которые назначают при гепатите В. Качественный ПЦР дает возможность с точностью в 100% сказать, есть ли ВГВ в крови или нет. Количественный ПЦР показывает активность вируса, то есть сколько ДНК фрагментов ВГВ содержится в 1 мл крови.

Качественный ПЦР и его трактовка

Проведение анализа крови на гепатит В методом ПЦР может выявить лишь наличие ДНК-фрагментов. Назначается в том случае, когда пациент подозревает о заражении ВГВ (HBV) или когда другие способы диагностики, например, серологические пробы не дают четкого ответа. Расшифровка результатов при проведении качественного анализа очень проста:

отрицательный результат - вируса нет;
положительный результат - вирус обнаружен.

Целью качественного ПЦР является подтверждение или опровержение наличия вируса гепатита В, а также проведение ранней диагностики. Если ВГВ выявлен в течение 1-2 недели после заражения, то лечение станет максимально эффективным. При активном развитии HBV в течение 2-х месяцев и выше, заболевание переходит в хроническую форму и полному излечению не подлежит.

В случае когда качественный ПЦР на гепатит показывает наличие вируса, следующим этапом становится проведение количественной диагностики.

Количественный ПЦР

Для назначение эффективного лечения или оценки результатов проводимой терапии просто знать, что у больного имеется ВГВ, недостаточно. Необходимо определить количественно значение ДНК вируса гепатита В в 1 мл крови, то есть вирусную нагрузку на организм. Этот вид ПЦР на гепатит В проводится в следующих случаях:

Перед назначением лечения.
Для оценки эффективности терапии.
Для определения развития устойчивости вируса к принимаемым препаратам.
Для определения стадии, на которой находится заболевание.

Единицей измерения вируса являются международные единицы (МЕ/мл) или количество копий ДНК/мл, то есть количество ДНК-фрагментов на 1 мл крови. Соотношение между двумя единицами зависит от выбранной тест системы и колеблется от 2 до 7 копий/мл в 1 МЕ/мл. Если система неизвестна, то для пересчета используется усредненное значение:

1 МЕ/мл = 5 копий/мл

Если сразу делается количественный анализ, то граничная норма для диагностирования заболевания составляет 75 МЕ/мл. При результате выше этого показателя, ставится диагноз ВГВ, ниже - ВГВ не выявлен.

Трактовка количественного ПЦР

При гепатите В нормами ПЦР выступают следующие значения вирусной нагрузки (виремии), копий/мл:

< 10^3 - нагрузка очень низкая, вирус ведет себя неактивно;
от 10^4 до 10^5 - нагрузка низкая, вирус обычно неактивен;
10^6 - нагрузка умеренная, вирус ведет себя активно;
10^7 - виремия большая, вирус высокоактивен.

Зная количественно, как ведет себя вирус в организме, можно определить форму заболевания (хроническая, острая или носительство), необходимость проведения дополнительных исследований, реакцию организма и вируса на лечение:

Хронический гепатит В диагностируется, если значение трансаминазы будет выше нормы, активность вируса - больше 4, а концентрация ДНК-копий в миллилитре крови составит 10^5 копий.
Носительство определяется по следующей картине, которую дают результаты - концентрация < 10^5 копий/мл, а уровень трансаминазы равен стандартному значению.
Резистентность (устойчивость) при HBV постоянно контролируется во время лечения. Анализы сдаются каждые 3 месяца. Если в один из моментов виремия при гепатите увеличится в 10 раз, то это означает, что ВГВ приспособился к используемым лекарственным препаратам - стал устойчивым.
Благоприятный ход лечения покажет снижение виремии на 85% через 3 дня после начала терапии.
Направление на биопсию печени больной получает лишь тогда, когда показатель АЛТ (аланинаминотрансферазы) превышает нормальное значение не более 2 раз за 6 месяцев, а расшифровка ПЦР на гепатит В показывает виремию > 10^5 копий/мл. Когда же при большой вирусной активности наблюдается повышение уровня АЛТ чаще 2-х раза за полгода, то сразу же назначается антивирусная терапия.

Чтобы узнать, как будет вести себя ДНК гепатит в плане хронизации, то есть перехода к хронической форме из острой, также используются результаты ПЦР-диагностики:

ДНК ВГВ < 2 х 10^4 копий/мл означает, что острая стадия не перейдет в хроническую форму;
ДНК ВГВ лежит в пределах от 2 х 10^4 до 2 х 10^6 копий/мл означает, что у каждого 4-ого больного ВГВ станет хроническим, то есть хронизация составляет 25-30%;
ДНК ВГВ > 2 х 10^6 копий/мл означает, что приобретение хронической формы недуга неизбежно.

Подготовка к обследованию

Для определения наличия ВГВ методом ПЦР делается анализ крови из вены. Процедура всегда проводится строго натощак и лучше всего попасть в лабораторию утром, когда естественное время отдыха от пищи составит 8 часов. Чтобы результаты обследования получились верными, необходимо узнать заранее, как подготовиться к походу в клинику правильно. Дополнительные этапы таковы:

Отказ от жирной пищи, курения, спиртного и занятий спортом за 12 часов до процедуры.
Отдых в течение 20 минут непосредственно перед сдачей крови.
Перед началом процедуры необходимо предупредить медсестру о принимаемых медикаментах.

Внимание! Если диагностика проводится ребенку младше 5-ти лет, то за полчаса до процедуры его нужно поить кипяченой водой по 1 стакану через каждые 10 минут.

Подводя итоги

На сегодняшний день ПЦР-диагностика для выявления гепатита В является самым точным методом. Способ позволяет увидеть скрытые и мутировавшие формы заболевания, выявить недуг на первых неделях после инфицирования и, соответственно, провести эффективное лечение. В зависимости от ситуации проводится качественный или количественный ПЦР, которые направлены на выявление ВГВ и установлении его активности. Чтобы пройти обследование, нужно обратиться к вирусологу, инфекционисту или гепатологу.

ВГВ является сложноорганизованным ДНК-содержащим вирусом и относится к семейству Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus.

Гепатит В - антропонозная инфекция, преимущественно с парентеральным механизмом заражения, которая может протекать в форме вирусного носительства, острой и хронической форм и характеризуется поражением печени с возможным развитием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).

Инфицирование организма человека происходит при непосредственном проникновении HBV в кровь (при каких либо инвазивных вмешательствах и при переливании крови и ее препаратов), или через слизистые и кожные покровы во время родов, при половых и тесных бытовых контактах. Попав в печень, HBV проникает в гепатоцит, где начинает интенсивно размножаться.

Развитие инфекционного процесса может происходить двумя путями: репликативным и интегративным. Репликативная форма инфекции ведет к развитию острого или хронического гепатита и циррозу печени, тогда как интегративная - к развитию «здорового» вирусоносительства, неактивного хронического гепатита, циррозу печени и первичной гепатокарциномы.

Серологическая диагностика и прогноз HBV-инфекции основан на выявлении антигенов вируса и антител к нему. Но, как оказалось, в популяции вируса гепатита В встречается достаточно мутантных штаммов (HBеAg-негативных), которые не улавливаются обычными серологическими тестами. Поэтому метод ПЦР для диагностики HBV-инфекции является крайне важным.

Количественное определение ДНК вируса гепатита В методом ПЦР.

Аналитические показатели: выявление ДНК вируса гепатита В (hepatitis В virus) ме-тодом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и определение вирусной нагрузки в плазме крови.

Определяемый фрагмент - уникальная последовательность ДНК гена структур-ного белка вируса гепатита В. Специфичность определения - 98%. Чувствительность определения - от 2х105 МЕ/мл 5х103 копий/мл вирусных частиц в сыворотке крови.

Количественная характеристика содержания ДНК вируса гепатита важна для оценки эффективности противовирусной терапии и имеет прогностическое значение для опре-деления хронизации гепатита В: при исходно низком уровне виремии (ДНК HBV менее 2х105 копий/мл (2х105 МЕ/мл)) процент хронизации острого гепатита В близок к нулю. При концентрации HBV ДНК от 2х105 копий/мл (2х105 МЕ/мл) до 2х10° копий/мл (8х105 МЕ/мл) хронизация процесса наблюдается у 25-30% больных, а при высоком уровне ви-ремии у пациента (более 2х10° копий/мл (8х105 МЕ/мл)) острый гепатит В чаще всего пе-реходит в хронический. Снижение концентрации ДНК вируса гепатита В к третьему дню от начала терапии на 85% является быстрым и точным параметром для предсказания эффективности терапии.

При каких заболеваниях делается ДНК вируса гепатита B, количественное определение?

Показания к назначению анализа:

Положительный качественный тест на наличие ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови.

Вирусный гепатит - для многих людей данный диагноз может стать полной неожиданностью. К сожалению, часто некоторые виды гепатитов протекают совершенно бессимптомно. К таким гепатитам относится и вирусный гепатит В. В наши дни распространенность поражений печени высока. По всей видимости, это связано с широким распространением наркомании, «либеральным» половым поведением и снижением контроля качества медицинских услуг.С каждым годом наблюдается тенденция к росту числа трудно поддающихся лечению форм. Прогноз по выздоровлению при разных формах гепатита существенно различается. Потому при выявлении воспаления печени важным является выявление вида гепатита, причины возникновения, стадии заболевания.

Как происходит заражение гепатитом В?

Для того, чтобы произошло инфицирование вирусным гепатитом В необходимо чтобы кровь, слюна, сперма больного человека попала на поврежденные покровные ткани - коже или слизистые.
Наиболее частые причины инфицирования гепатитом:

Употребление инъекционных наркотиков
Естественные роды у женщины, болеющей гепатитом
Беспорядочные половые связи
Нетрадиционные способы половых контактов
При лечении зубов - если инструменты некачественно стерилизуются
После переливание крови или ее компонентов
При нанесении татуировок
При хирургических операциях - использование нестерильных инструментов

Однако возможны и другие методы инфицирование - использование одной бритвы или депилятора, одной зубной щетки и т.д. Стоит отметить, что для инфицирование достаточно попадания в кровь здорового человека части капли крови инфицированного невидимой даже глазом. Потому данная инфекция считается очень заразной и требует особого отношения у людей подверженных высокому риску инфицирования.

Кто чаще инфицируется гепатитом В (группа риска)?

Родственники больного гепатитом - жена, дети.
Наркоманы
Дети инфицированной матери (в период родов высока вероятность передачи инфекции)
Лица, практикующие беспорядочные половые связи
Сексуальные меньшинства и прочие лица, практикующие извращенные формы секса
Медработники
Лица, отбывающие наказания в местах лишения свободы

Невозможно заразиться гепатитом В при:

Рукопожатии
Если на Вас чихнули или кашлянули
При общении с человеком
При объятиях
При поцелуе в щеку
Используя общую посуду

Каковы симптомы и признаки гепатита В?

Непосредственно после инфицирования никаких симптомов или признаков поражения печени больной не замечает - они могут появиться позже - через несколько месяцев.

Симптомы вирусного гепатита В:

Общая слабость
Боли в суставах
Повышение температуры тела (не связанное с простудой, заболеванием кишечника или почками)
Зуд по всему телу
Потеря аппетита
Болезненность умеренная в правом подреберье
Желтушные кожные покровы и белки глаз
Темный цвет мочи (цвет крепкого черного чая)
Бледный цвет стула (сероватый или цвета светлой глины)

Выставить диагноз вирусного гепатита В, особенно на начальных стадиях развития болезни возможно лишь благодаря лабораторным обследованиям или воспользовавшись экспресс тестом.

Антитела при гепатите В - показатели инфицированности, выздоровления или прогрессирования заболевания.
В диагностике используется ряд иммунологических методов - все они выявляют либо антигены (белковые молекулы самого вируса - HbsAg, HBeAg), либо антитела к компонентам вируса (Anti-HBс, класса IgM и IgG).

О токсическом (алкогольном) гепатите читайте в статье:

Антитела при гепатите В

Что такое анти-HBs (HBsАb) ?

Анти-HBs (HBsАb) - антитела к поверхностному белку вируса гепатита В - HbsAg. При контакте иммунной системы с белком вируса происходит синтез специфических для данного белка антител, которые прикрепляются к нему, мешая вирусу внедряться в клетки печени. Благодаря антителам иммунные клетки могут легко обнаруживать и уничтожать вирусы, препятствуя распространению инфекции в организме.

Что такое анти-НВс (total) (НВсАb)?

анти-НВс (total) (НВсАb) - это антитела к ядерному белку вируса гепатита В - HbсAg.
О чем говорит обнаружение анти-НВс (total) (НВсАb)?

Наличию в прошлом вирусного гепатита и его полное самоизлечении
Наличие данного марке в крови не свидетельствует о заболевании, а лишь о том, что иммунная система имела в прошлом контакт с вирусом гепатита и сформировала иммунитет против данной инфекции. Судить о наличии болезни можно лишь оценив результаты других маркеров или оценив изменения титра антител в динамике.

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)- что это?

Данный вид антител входит в состав определяемых при исследовании на анти-НВс (total) = IgM анти-НВс + IgG анти-НВс. Однако IgM - это ранние формы антител, которые формируются на начальной фазе борьбы с инфекцией.

О чем говорит обнаружение IgM анти-НВс (НВсАb IgM)?

Острый гепатит В

анти-НВе (HBeAb) - что это?

анти-НВe (total) (НВeАb) - это антитела к ядерному белку вируса гепатита В - Hb eAg. При контакте иммунной системы с белком вируса происходит синтез специфических для данного белка антител, которые прикрепляются к нему, мешая вирусу распространяться в организме. Благодаря антителам иммунные клетки могут легко обнаруживать и уничтожать вирусы, препятствуя распространению инфекции в организме.
О чем говорит обнаружение анти-НВе (HBeAb)?

Острый гепатит В
Активный хронический гепатит В
Неэффективное лечение вирусного гепатита
Высокая вирулентность (заразность) крови пациента

О печеночных пробах в диагностике вирусного гепатита (билирубин, АлАт, АсАт) читайте в статье: Анализ крови при болезнях печени

ПЦР диагностика гепатита В (HBV- DNA)

При помощи этого вида диагностики обнаруживается генетический материал самого вируса - его ДНК. Это лабораторное исследование позволяет с точностью оценить не только наличие или отсутствие ДНК вируса, но и оценить ее концентрацию в крови (вирусная нагрузка). Именно этот показатель (вирусная нагрузка) оценивается докторами при проведении противовирусного лечения. Чем ниже значения вирусной нагрузки - тем успешнее происходит лечение.

О чем говорит обнаружение ДНК вируса (HBV-DNA)?

Этот показатель свидетельствует о том, что в организме идет размножение вируса - и имеется вирусный активный гепатит.

Острый гепатит В
Активный хронический гепатит В
Неэффективное лечение вирусного гепатита
Высокая вирулентность (заразность) крови пациента

О лечении гепатита читайте в статье:

Возможны ли беременность и кормление грудью при гепатите В (Б)?

Женщины, у которых обнаружен гепатит В, могут забеременеть и родить здорового ребенка . Считается, что вирус гепатита довольно крупный, поэтому не способен проникать через плаценту в кровь ребенка. Заражение может произойти в 5-10% по причине отслоения плаценты, при амниоцентезе и других процедурах, которые могут привести к повреждению околоплодного пузыря и попаданию частиц материнской крови в амниотические воды, окружающие плод.

Больше всего ребенок рискует заразиться в процессе родов при контакте с кровью и влагалищным секретом матери. Так, при естественных родах у больных женщин заражение ребенка происходит в 70% случаев, у женщин-носителей вируса в 10%. Роды с применением кесарева сечения помогают исключить риск передачи вируса ребенку.

Ребенку, рожденному от инфицированной матери, в течение 12 часов после родов вводят иммуноглобулин для обезвреживания вируса, который мог попасть в организм. Через месяц после рождения проводят вакцинацию против гепатита В.

Кормление грудью при гепатите В возможно. Хотя единичные вирусы могут обнаруживаться в грудном молоке, но заражение таким путем не происходит. Естественное вскармливание укрепляет иммунную защиту ребенка за счет широкого спектра иммунных клеток, иммуноглобулинов и ферментов, содержащихся в молоке. Поэтому матерям с хроническим гепатитом и женщинам, в крови которых обнаружен австралийский антиген , врачи рекомендуют кормить ребенка грудным молоком.

Кому необходимо делать прививку от гепатита В (Б)?

Прививку от гепатита В необходимо сделать всем. Именно поэтому она включена в календарь обязательных прививок. Первая вакцинация проводится в роддоме на первый день жизни, а далее по схеме. Если по каким-то причинам ребенок не был привит, то вакцинацию проводят в 13 лет.

Схема вакцинации

1 мл вакцины , содержащей обезвреженные белки вируса гепатита, вводят в дельтовидную мышцу плеча.

Первая доза - в назначенный день.
Вторая доза - через месяц после первой прививки.
Третья доза - через 6 месяцев после первой прививки.

После троекратного введения стойкий иммунитет вырабатывается у 99% привитых и предотвращает развитие болезни после заражения.

Люди, инфицированные другими видами вирусных гепатитов, или имеющие хронические неинфекционные заболевания печени
Члены семьи больных хроническим гепатитом В и их сексуальные партнеры;
Медицинские работники;
Студенты медицинских вузов;
Люди, работающим с препаратами крови;
Пациенты, находящиеся на гемодиализе - аппарат «искусственная почка»;
Люди, потребляющие инъекционные наркотики;
Люди, имеющие несколько половых партнеров;
Люди, практикующие гомосексуальные контакты;
Люди, отъезжающие в страны Африки и восточной Азии;
Заключенные в тюрьмах.

Как лечить гепатит В (Б) народными средствами?

Лечение гепатита В народными средствами направлено на выведение токсинов , поддержание состояния печени и укрепление иммунитета.

1. Уголь с молоком используют для выведения токсинов из кишечника . В стакане молока размешивают чайную ложку измельченного угля. Можно использовать березовый уголь или аптечный активированный (5-10 таблеток). Частички угля и молекулы молока вбирают токсины из кишечника и ускоряют их выведение. Средство принимают по утрам за полчаса до завтрака в течение 2-х недель.

2. Кукурузные рыльца снижают уровень билирубина в крови, обладают желчегонным эффектом, улучшают свойства желчи, уменьшают воспаление печени и желчевыводящих путей, избавляют от желтухи . 3 ст. л. сухих кукурузных рылец заливают стаканом кипяченой воды и выдерживают на водяной бане 15 минут. Отвар охлаждают 45 минут и процеживают. Кукурузные рыльца отжимают и доводят кипяченой водой объем отвара до 200 мл. Пьют по 2-3 столовых ложки каждые 3-4 часа. Принимают настой длительно - 6-8 месяцев.
3. Отвар корней цикория улучшает желчеотделение и работу пищеварительной системы в целом, оказывает иммуноукрепляющее действие. 2 столовые ложки корней цикория заливают 500 мл кипятка и настаивают 2 часа. Отвар процеживают и добавляют 2 ст. л. меда и одну чайную ложку яблочного уксуса. Принимают настой вместо чая вплоть до выздоровления.

Сок лимона при гепатите применять не рекомендуется, несмотря на то, что этот рецепт часто встречается на специализированных сайтах. Кислоты, содержащиеся в лимоне, ухудшают состояние печени, поэтому противопоказаны при гепатите.

Внимание! Во время лечения гепатита В народными средствами необходимо строго придерживаться диеты №5 и полностью отказаться от алкоголя.

Лечение гепатита В народными средствами не способно избавить организм от вирусов и победить болезнь, учитывая насколько тяжело он поддается лечению. Поэтому травы и гомеопатические препараты можно использовать в качестве вспомогательных средств, но они не заменят противовирусного лечения, которое назначил врач.

Как вести себя если у близкого родственника гепатит В (Б)?

Родственники больного хроническим гепатитом В подвергаются особому риску. Чтобы обезопасить себя, необходимо учитывать особенности распространения инфекции . Самое важное - избегать контакта с биологическими жидкостями больного, в которых содержится вирус: кровь , слюна, моча, влагалищная жидкость, сперма. Если они попадут на поврежденную кожу или слизистую оболочку, то может произойти заражение.

Меры профилактики гепатита В (Б) для членов семьи больного или носителя

Сделайте прививку против гепатита В. Вакцинация является главным средством профилактики гепатита В.
Исключите совместное использование предметов, на которых могут сохраняться частички крови больного. К ним относятся предметы, которые могут травмировать кожу: маникюрные принадлежности, бритва, эпилятор, зубная щетка, мочалка.
Исключите совместное использование шприцев.
Избегайте незащищенных сексуальных контактов с больным. Пользуйтесь презервативами .
Исключите контакт с кровью больного. При необходимости обработать ему рану, наденьте резиновые перчатки.

Нельзя заразиться гепатитом В при рукопожатии, объятиях или использовании столовой посуды. Не передается болезнь воздушно-капельным путем при разговоре, кашле или чихании.

Чем опасен гепатит В (Б)?

90% случаев острого гепатита В заканчивается выздоровлением. Так у людей с нормальным иммунитетом это происходит на протяжении 6-ти месяцев. Но пациенты и их родственники должны знать, чем опасен гепатит В. Информация об осложнениях побуждает ответственно относиться к лечению и соблюдать диету.

Осложнения гепатита В (Б)

Переход острого гепатита Б в хроническую форму. Это происходит у 5% заболевших взрослых и 30% у детей до 6 лет. При хронической форме вирус остается в печени и продолжает разрушительное действие. Выздоровление после хронического гепатита В происходит лишь у 15% больных.
Молниеносная форма гепатита встречается у 0,1% больных. Такое течение болезни наблюдается у людей с иммунодефицитом, получающих терапию кортикостероидами и иммуносупрессорами. У них происходит массовая - менее 1% больных. Встречается при тяжелом молниеносном течении острого гепатита. Нарушается одна или несколько функций печени. Развивается немотивированная слабость, отеки , асцит , эмоциональные расстройства, глубокие нарушения обмена веществ, дистрофия, кома.
Носительство вируса гепатита В развивается у 5-10% людей, переболевших острой формой. В этом случае симптомы болезни отсутствуют, но вирус циркулирует в крови, и носитель может заразить других людей.

Процент осложнений гепатита В относительно невелик, и люди с нормальным иммунитетом имеют все шансы на выздоровление при условии точного соблюдения рекомендаций врача.

Как питаться при гепатите В (Б)?

В основе питания при гепатите В лежит диета №5 по Певзнеру . Она предусматривает потребление нормального количества белков, углеводов и ограничение жиров. Потреблять пищу необходимо мелкими порциями 5-6 раз в день. Такое питание уменьшает нагрузку на печень и способствует равномерному оттоку желчи.

Показаны продукты, богатые липотропными веществами , которые способствуют очищению печени от жиров и их окислению. Наиболее полезны:

белковые продукты - нежирные виды рыбы (судак, треска), кальмары, моллюски, куриные белки, говядина;
нежирные молочные продукты - пахта, получаемая, при взбивании сливок на масло, нежирный творог и другие кисломолочные продукты;
соевая мука, соевый сыр тофу;
морская капуста;
пшеничные отруби;
нерафинированные растительные масла - подсолнечное, хлопковое, кукурузное.

Белки - 90-100 г в сутки. Основные источники белка - это нежирное мясо и рыба, яичные белки и молочные продукты. Мясо (куриные грудки, телятина, говядина, крольчатина) приготовленное на пару, вареное, запеченное. Предпочтение отдают изделиям из рубленого мяса - паровым котлетам, тефтелям, фрикаделькам.

Противопоказаны печень, почки, мозги, жирное мясо (гусь, утка, свинина, баранина), свиной и бараний жир.

Жиры - 80-90 г в сутки. Источником жира служат нерафинированные растительные масла и молочные продукты. Сливочное и растительное масло добавляется в готовые блюда. Эти «правильные» жиры необходимы для постройки новых клеток печени.

Запрещено употреблять комбинированные жиры, смалец, сало. При переваривании жирных продуктов животного происхождения выделяется много токсических веществ, с которыми поврежденная гепатитом печень справиться не в состоянии. Кроме того, избыток жиров откладывается в печени и приводит к ее жировому перерождению.

Углеводы - 350-450 г в сутки. Углеводы больной должен получать из хорошо проваренных каш (овсяной, гречневой), хлеба вчерашней выпечки, отварных овощей, которые можно использовать в качестве гарниров.

Не показаны кислые фрукты и ягоды: клюква, вишня, цитрусовые. Исключаются сдоба и торты.

Напитки - чай, чай с молоком , компоты, отвар шиповника, овощные и фруктовые соки, муссы.

Исключают жареное, холодные и горячие блюда, экстрактивные продукты, которые увеличивают секрецию пищеварительных желез и раздражающие слизистую оболочку кишечника. Запрещены:

алкоголь;
крепкий кофе ;
какао, шоколад ;
сладкая газирована вода;
грибы;
редька;
чеснок;
бобовые;
крепкие бульоны;
колбасы и копчености.

При остром гепатите В необходима более строгая диета - стол №5А, при которой исключается черный хлеб, сырые овощи, фрукты и ягоды.

Примерное меню на день для больного гепатитом В (Б)

Завтрак: гречневая каша, сваренная на воде с добавлением молока, чай, мед или варенье, белый подсушенный хлеб

Второй завтрак: печеные яблоки или банан

Обед: овощной суп на «втором» бульоне, заправленный сметаной, компот

Полдник: творожная запеканка и отвар шиповника

Ужин: мясные тефтели с картофельным пюре, чай с молоком

Второй ужин: кефир и галетное печенье

Указанный срок не включает день взятия биоматериала

array(19) { ["catalog_code"]=> string(6) "030104" ["name"]=> string(136) "Вирус гепатита В (Hepatitis B Virus), количественное определение ДНК (плазма крови)" ["period"]=> string(1) "1" ["period_max"]=> string(1) "5" ["period_unit_name"]=> string(6) "к.д." ["cito_period"]=> NULL ["cito_period_max"]=> NULL ["cito_period_unit_name"]=> NULL ["group_id"]=> string(4) "2539" ["id"]=> string(4) "1373" ["url"]=> string(40) "virus-gepatita-v-opredelenije-dnk_030104" ["podgotovka"]=> string(138) "

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

" ["opisanie"]=> string(5655) "

Метод исследования: ПЦР

Вирусный гепатит В - инфекционное заболевание с парентеральным механизмом передачи возбудителя - ДНК-содержащего вируса гепатита В, относящегося к семейству Hepadnaviridae. Источник инфекции - больной вирусным гепатитом В или носитель. Инкубационный период - 30-90 дней. Острый гепатит В характеризуется развитием гепатита с желтухой или без нее, заканчивающегося в большинстве случаев выздоровлением или переходящего в хронический гепатит В. Хронический гепатит В - поражение печени вирусом гепатита В, продолжающееся более 6 месяцев.

ДНК гепатита В - маркер репликации вируса гепатита В. Появляется в крови первым из маркеров гепатита В, в среднем через 1 месяц после инфицирования. В некоторых случаях является единственным маркером особой формы - скрытой HBV-инфекции.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Лица, у которых выявлен HBsAg;
Пациенты с ХГВ до начала противовирусной терапии и во время ее проведения.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Линейный диапазон измерения: 150-100 000 000 МЕ/мл.

Концентрация ДНК ВГВ (вирусная нагрузка) - один из лабораторных показателей для определения стадии хронического гепатита В и критерий эффективности противовирусной терапии, для этого исследование проводится до начала и в процессе противовирусного лечения.

Результаты лабораторных исследований при различных вариантах инфекции, вызванной ВГВ*
Маркер	О Г В	Перене- сенный ГВ	Иммунитет после вакци- нации	Фаза иммунной толерант-ности	ХГВ, HBeAg-позитив-ный	ХГВ, HBeAg-негативный	Носи-тельство ВГВ	Латентная ВГВ-инфекция
HBsAg	+	-	-	+	+	+	+	-
anti-Bs	-	+	+	-	-	-	-	-
anti-Bc IgG	-/+	+	-	+	+	+	+	+/-
anti-Bc IgM	+	-	-	-	-	-	-	-
HBeAg	+/-	-	-	+	+	-	-	-
anti-Be	-/+	+	-	-	-	+	+	-
ДНК ВГВ	+	-	-	+++	++	+	+/-	+/-

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

" ["serv_cost"]=> string(4) "3690" ["cito_price"]=> NULL ["parent"]=> string(2) "25" => string(1) "1" ["limit"]=> NULL ["bmats"]=> array(1) { => array(3) { ["cito"]=> string(1) "N" ["own_bmat"]=> string(2) "12" ["name"]=> string(22) "Кровь с ЭДТА" } } }

Вирусный гепатит В широко распространен во всех странах мира. Заболевание отличается исключительно высокой степенью заразности, ежегодно уносит жизни сотни тысяч больных, является огромной медико-социальной проблемой. Вирус гепатита В (НВV) поражает, в основном, печень. Цирроз органа и гепатоцеллюлярная карцинома являются грозными осложнениями заболевания. Резервуаром и источником инфекции являются больные острой и хронической формой заболевания, протекающими бессимптомно. Инфекционный потенциал вирусов (заразность) в 100 раз выше вирусов иммунодефицита человека. Они обладают выраженной способностью к мутациям, высокой устойчивостью и канцерогенностью. Возбудители в большом количестве обнаруживаются в крови и других биологических жидкостях организма, вызывают продолжительную вирусемию.

Передается гепатит В многими путями, основными из которых является парентеральный (при переливании крови или ее компонентов) и при внутривенном употреблении наркотиков. Для заражения достаточно 0,1 — 0,5 мкм. крови. Основным резервуаром инфекции являются хронические носители HBs антигена. Многофакторность способов передачи, чрезвычайно высокая степень устойчивости вирусов во внешней среде и всеобщая восприимчивость всех групп населения к инфекции способствуют распространению заболевания во всех странах мира. Около 2 млрд. человек в мире сегодня имеют признаки контакта с вирусами гепатита В. Более 400 млн. из них являются хронически инфицированными, у 20 — 40% из них разовьется цирроз печени или гепатоцеллюрная карцинома. От последствий заболевания ежегодно умирает более 2 млн. больных. Хорошая иммунная система приводит к излечению 90% инфицированных лиц. Как правило, болезнь приобретает хроническое течение у лиц с врожденными и приобретенными иммунодефицитами.

Рис. 1. Цирроз печени — грозное осложнение заболевания.

История открытия возбудителя

В 1962 — 1964 годах В. Blumberg (американский врач биохимик, ученый) при исследовании сыворотки крови коренного австралийца (аборигена) обнаружил необычный белок — прецепитирующий антиген, ассоциирующийся с заболеванием вирусного гепатита (позднее назван австралийским антигеном), за что в 1976 году был удостоен Нобелевской премии.

В 1968 году А. М. Prince этот белок обнаружил в сыворотке крови человека, который находился в инкубационном периоде заболевания, развившегося в результате переливания крови.

В 1970 году Д. Дейн обнаружил под электронным микроскопом мельчайшие сферической формы частицы (частицы Дейна), оказавшиеся возбудителями инфекционного гепатита — вирусы гепатита В.

Первая вакцина от заболевания была разработана в 1977 году в США.

Рис. 2. Барух Блумберг (1925 — 2010 г.г.) впервые связал австралийский антиген с вирусом гепатита В (не выделенным еще в то время), что послужило толчком к разработке эффективной вакцины.

Микробиология

Принадлежность вируса гепатита В:

Семейство Hepadnaviridae.
Вид Вирус гепатита В.

В структуре генома содержится дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК).

Рис. 3. Вирионы НВV имеют округлую форму, по внешнему виду напоминают гранулы.

НВV является самым мелким вирусом. Представлен 3-я формами:

Частицы Дейна (вирионы) обладают антигенными свойствами и проявляют выраженную инфекционность. Они имеют сферическую форму. Диаметр составляет 42 — 47 нм. Окружены двойной липидно-белковой оболочкой. Ядро содержит ДНК и ДНК-зависимую полимеразу. Обладают тропизмом к ткани печени.
Часто в сыворотке крови обнаруживаются частицы, не проявляющие инфекционных свойств. Они не имеют ядра. Одни из них имеют сферическую форму (диаметр составляет 22нм.), другие — нитевидную форму (размер 22 х 50 — 230 нм.). При большом увеличении просматривается их поперечная исчерченность. Частицы формируются из отрезков поверхностного антигена (HBsAg) и производятся в избытке при репликации вирусов.

Рис. 4. На фото нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена (HBsAg).

Строение вируса гепатита В

HBV состоит из нуклеокапсида, окруженного внешней оболочкой. Имеет сферическую форму. Его диаметр составляет от 40 до 48 нм.

Суперкапсид HBV

Внешняя оболочка вируса (суперкапсид) состоит из липидов. Она содержит 3 гликопротеина, или поверхностных антигена (Ag), включая наиболее активно продуцируемый S-протеин, известный как HBsAg (поверхностный «австралийский» антиген). HBsAg при заболевании продуцируется в огромном количестве. Его обрывки — сферические и нитевидные частицы присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови.

Капсид HBV

Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 180 капсомеров (структурных белковых субъединиц). Его диаметр составляет 27 нм. Нуклеокапсид содержит ДНК и прикрепленные к ней ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и протеинкиназу.

Геном окружен core-белком — HBcAg (сердцевидный антиген). В структуре вириона находятся также ядерный HbcAg и его секретируемая часть HBeAg (антиген инфекционности), который выделяется в кровь при репликации вирусов и малоизученный HBxAg.

Рис. 5. Схема строения вируса. 1 — ДНК-полимераза. 2 — ДНК. 3 — ядерный HBcAg. 4 — ядерный HBеAg. 5 — поверхностный HBsAg и его обрывки (отрезки) в виде сферической и нитевидной формы.

ДНК HBV

Молекула ДНК HBV имеет кольцевидную форму, двухцепочечная: одна цепь полная — (-) нить, вторая меньшей длины (короче на 20 — 30%) — (+) нить. Длинная нить содержит около 3200 нуклеотидов, к ней присоединена молекула полимеразы. Короткая нить содержит 1700 — 2800 нуклеотидов. За репликацию вирусных частиц и синтез белков отвечают регуляторные последовательности ДНК. Ген S ДНК кодирует HBsAg, ген С — HBcAg, ген Р — полимеразу, ген Х — белок -регулятор экспрессии генов.

Рис. 6. На фото слева вирусные частицы, по внешнему виду напоминающие гранулы. Отчетливо видны внешние оболочки нуклеокапсидов. У 2-х из них внешняя оболочка отсутствует (указано стрелками). На фото справа на внешней оболочке вирусов отчетливо видны образования, напоминающие шипы.

Репликация вируса

Репликация HBV (репродукция) происходит в клетках печени — гепатоцитах. В ходе этого процесса в их цитоплазме образуется огромное количество HBsAg. Белок поступает в кровь, что фиксируется методами лабораторной диагностики. Менее интенсивно вирусы реплицируются в клетках поджелудочной железы, почек, лимфоцитах и костного мозга. HBcAg в сыворотке крови практически не обнаруживаются. Они локализуются в ядрах клеток. HBeAg (субъединица HBcAg) проникает в кровь. Его обнаружение свидетельствует об активной репликации вирусов и их высокой резистентности. Репликация вируса на рисунке ниже.

Рис. 7. Репликация вируса гепатита В. 1 — проникновение вируса в цитоплазму клетки. 2 — достраивание неполной нити ДНК-генома и формирование полной двунитевой кольцевой ДНК. 3 — созревание генома и его проникновение в ядро клетки. 4 — в ядре клеточная ДНК-зависимая РНК-полимераза начинает продуцировать разные иРНК (необходимы для синтеза белков) и РНК-прегеном (матрица для репликации вирусного генома). 5 — Перемещение иРНК в цитоплазму клетки и их трансляция с образованием белков вируса. Сбор сердцевидных белков вируса вокруг прегенома. Синтез (-) нити ДНК на матрице прегенома под воздействием РНК-зависимой ДНК-полимеразы. 6 — образование (+) нити ДНК. 7 — формирование оболочки вириона. Выход вириона из клетки путем экзоцитоза.

Антигены вируса гепатита В

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вируса гепатита В выступают австралийский (поверхностный) антиген HBsAg и два ядерных HBcAg и HBeAg.

Австралийский антиген (поверхностный) HBsAg

Австралийский антиген был открыт американским ученым Барухом Блумбергом в 1964 году. Австралийским (старое название) он был назван потому, что впервые был обнаружен в сыворотке крови коренного австралийца. HBsAg входит в состав суперкапсида, продуцируется при заболевании в огромном количестве уже с конца инкубационного периода, сохраняется в период желтухи и в большинстве случаев исчезает лишь в период выздоровления. Его отрезки в виде сферических и нитевидных частиц присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови, не обладают инфекционными свойствами.

Поверхностный антиген состоит из гликопротеина и липида. В его частицах различают 3 протеина (пре-S1, пре-S2 и S), углеводный и липидный компоненты. Присутствует также рецептор, чувствительный к полимеразному альбумину, который способствует проникновению вируса в клетку.
HBsAg адсорбируется на мембранах гепатоцитов, их много в крови, они присутствуют в моче, сперме и слюне больных и здоровых антигеноносителей.
Австралийский антиген обладает относительно низкой иммуногенностью. Он способен длительно персистировать в организме больного.
HBsAg устойчив к детергентам (поверхностно-активные вещества), в том числе протеазам (протеолитическим ферментам).
Существует несколько подтипов австралийского антигена (ayw, ayr, adr и adw). Их распределение разное на разных территориях, что может служить относительным эпидемиологическим маркером вирусного гепатита В.

HВcAg (HBcorAg)

HВc антиген локализуется в ядрах гепатоцитов. Представляет собой нуклеопротеин. Его секретируемой частью является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core. Обнаруживается в биопатах печени, в кровь не секретируется. Обладает выраженной иммуногенностью. Является маркером репликации вируса. Выявляется методом ИФА.

HBeAg

HBe является ядерным антигеном. Представляет собой протеин. Обладает иммуногенностью. Нахождение его в сыворотке крови указывает на инфекционность. Высокое содержание HBe антигена в крови коррелируется с повышенным уровнем частиц Дейна и высоким титром HBs антигена. Обнаружить HbeAg можно только методом ИФА в цитоплазме клеток печени. Методом РИА Hbe антиген при заболевании выявляется в сыворотке крови в 100% случаев.

HВxAg

HВx антиген сегодня является малоизученным. Считается, что он играет определенную роль в репликации вирусов и развитии гепатоцеллюлярной карциномы — первичной злокачественной опухоли печени (рак печени).

Рис. 8. На фото вирионы НВV сферической формы в виде гранул и частицы, не проявляющие инфекционных свойств, сферической и нитевидной формы (отрезки HbsAg).

Генотип вируса

В настоящее время выделено 10 генотипов вируса гепатита В: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Их определение помогает выявить связь между источником инфекции и больным, так как генотипы имеют различное географическое распределение. Генотипы различаются друг от друга по нуклеотидной последовательностью в среднем на 8%. Наиболее распространенными и изученными являются генотипы A, B, C и D.

Генотипы HBV А и Д распространены повсеместно.
Генотип А наиболее часто встречается в Европе, России, Юго-Восточной Азии, Филиппинах и Африке. Подтип А1 — в Африке, Азии и Филиппинах, А2 — Европе и США.
Генотип В и С распространен в Японии и Юго-Восточной Азии.
Генотип Д распространен на Ближнем Востоке, Индии и в средиземноморском регионе.
Генотип Е распространен в африканских странах, расположенных к югу от Сахары.
Генотип F распространен на Аляске, в Южной и центральной Америке
Генотип G встречается в виде спорадических случаев в Германии, Франции и США.

Разные генотипы вирусов по разному отвечают на лечение, обладают разным воздействием на печень и продолжительность заболевания. Так гепатит В, вызванный вирусами генотипа В и С, часто протекает с повреждением печени, генотипом А — хорошо излечивается противовирусными препаратами.

Рис. 9. Желтуха у больного гепатитом.

Устойчивость НВV

Вирус гепатита В отличается большой устойчивостью:

Сохраняет жизнеспособность в течение 4-х недель на разных поверхностях и в засохшей крови на одежде.
Около 5 часов сохраняет активность при воздействии хлороформа и эфира, 18 часов — при воздействии кислот (pH= 2-3).
Выдерживает многократное замораживание и оттаивание. Сохраняет активность до 7 суток при высушивании при температуре 25° С.
Вирусы инактивируются только через 10 часов от момента воздействия t о 60, через 10 — 20 минут от момента кипячения, через 1 час от момента обработки сухим жаром.
При воздействии современных дезинфицирующих средств вирус инактивируется через 60 минут.
На оборудовании и аппаратуре медицинского назначения вирусы сохраняются несколько дней и даже недель. В шприцах, загрязненных инфицированной кровью, ДНК вируса сохраняется до 8 месяцев.
HBsAg не разрушается на лезвиях бритв, маникюрных приборах, марле, вате, белье, салфетках и полотенцах до 6 месяцев.

Убивает вирус автоклавирование в течение 45 минут при t о 120, стерилизация сухим жаром в течение 1 часа при t о 180, кипячение в течение 30 минут, прогревание в течение 10 часов при t о 60.

Вирус разрушается в щелочных средах. Губительно действуют на HBV перекись водорода, формалин, хлорамин и фенол.

Рис. 10. Асцит при циррозе печени. На кожных покровах видны множественные кровоизлияния.

Патогенез гепатита В

При попадании в организм человека, вирус фиксируется на клеточной мембране. Далее проникает внутрь клетки, где происходит его репликация. Поражение печеночной клетки происходит не в результате прямого цитопатического действия возбудителя, а в результате воздействия цитотоксических иммунных комплексов с участием HLA (комплекса гистосовместимости). Иммунные комплексы (ИК) образуются в результате взаимодействия вируса и антител (Hbs Ag + AT). Они направлены как на внеклеточно расположенные вирусы, так и на инфицированные клетки печени.

Гибель печеночных клеток приводит к дистрофии органа и развитию некротических изменений. Патологический процесс развивается в центрах печеночных долек и перипортально. Со временем развивается фиброз органа и поражение желчных ходов, что приводит к развитию холестаза — уменьшению поступления желчи в 12-и перстную кишку.

Активизация прооксидантных и угнетение антиоксидантных процессов приводит к набуханию и отеку печеночных клеток, изменению их рН, нарушению процессов окислительного фосфорилирования.

Сходство антигена вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций: тиреоидита, синдрома Шегрена, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, гломерулонефрита, ревматоидного артрита и др.

Мощный гуморальный и клеточный иммунитет в 90% случаев приводит к выздоровлению. При слабом клеточном звене иммунной системы процесс приобретает хроническое течение.

Рис. 11. Жировая дистрофия печени при гепатите.

Иммунитет

Постинфекционный иммунитет при гепатите В напряженный и длительный, не исключается, что пожизненный. Повторные случаи болезни встречаются крайне редко. Тип иммунитета гуморальный.

Рис. 12. На фото гепатоцеллюлярная карцинома — грозное осложнение вирусного гепатита.

Распространенность заболевания

На показатель распространенности гепатита В влияют социальные и экономические условия.

Неблагоприятными регионами являются Африка, Юго-Восточная Азия, Западная часть Тихого океана (Филлипины, Индонезия) и Китай, где частота HbsAg носительства достигает 10 — 20%. Наибольшее число инфицированных регистрируется в регионах, расположенных южнее Сахары.
Средний уровень носительства HBsAg (от 2 до 7%) отмечается в странах Южной Америки, Восточного Средиземноморья, Южной Европы, Средней и Центральной Азии, России и странах СНГ.
Низкий уровень носительства HBsAg (от 0,01 до 0,5%) отмечается в странах Северной Америки, Австралии и Западной Европы.
В России этот показатель варьирует от 8 до 10% в Якутии, Тыве и Северном Кавказе, от 4 до 5% — в Восточной Сибири и 1% — в европейской части страны.

Рис. 13. Распространенность хронического вирусного гепатита В.

Как передается гепатит В

Передача инфекции осуществляется многими путями, основными из которых является парентеральный — при переливании крови, ее компонентов и внутривенном употреблении наркотиков. Либерализация полового поведения привела к повышению количества лиц, инфицированных вирусами гепатита В при половых контактах. Большую долю больных составляют лица, инфицированные в быту. Для заражения достаточно 0,1 — 0,5 мкм. крови. Риску заражения подвергаются медицинские работники и больные, находящиеся на гемодиализе, наркоманы, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь, проживающие в неблагоприятных жилищно-бытовых условиях. Множественность путей передачи обеспечивает широкую распространенность инфекции среди населения во многих странах мира. Способствует этому высокая устойчивость вирусов во внешней среде и высокая степень восприимчивости инфекции среди всех групп населения. Возбудитель гепатита В заразнее вируса иммунодефицита в 50 — 100 раз. В странах с низким уровнем социально-экономических и санитарно-гигиенических условий жизни населения при отсутствии широкого вакцинирования HBV заражаются почти все дети.

Источник HBV-инфекции (резервуар возбудителей)

Источником HBV-инфекции являются лица с бессимптомными и манифестными формами заболевания. Больные с хроническим активным вирусным гепатитом В являются основными источниками инфекции в течение многих лет и десятилетий. Степень инфекционной опасности зависит от активности патологического процесса.

Вирусы в крови инфицированных больных появляются за 2 — 8 недель до повышения печеночных проб и циркулируют в течение всего острого периода и в период хронического носительства, который формируется в 5 — 10% случаев заболевания.

В мире насчитывается около 400 млн. больных хроническими формами гепатита В — носителей HbsAg. Все они, как источники инфекции, представляют реальную огромную угрозу. Их степень заразности определяется по активности патологического процесса в печени и концентрации антигенов вирусов в сыворотке крови. Особую опасность представляют лица с врожденным и приобретенным иммунодефицитом: страдающие аутоиммунной патологией, злокачественными новообразованиями, хроническими заболеваниями паренхиматозных органов, лица, получающие иммуносупрессивную терапию.

Больные острым гепатитом В представляют опасность в течение 45 — 60 дней инкубационного периода, 10 — 14 дней в период продрома и 14 — 21 день в стадии выраженных клинических проявлений — всего приблизительно 65 — 95 дней. В стадии выздоровления концентрация HbsAg резко снижается. Пациенты, заразившиеся от больных острым гепатитом В, оставляют 4 — 6% всех инфицированных.
Больные с хроническим активным вирусным гепатитом В более заразны, чем больные с неактивной формой заболевания, первичным раком и циррозом печени.

У инфицированных лиц HBV находятся в сыворотке крови, менструальной крови, вагинальном секрете, сперме, моче, кале, слезах, слюне, желчи, грудном молоке, в асцитической и амниотической жидкости, панкреатическом соке, плевральной и суставной жидкости. Реальную опасность представляет кровь, сперма и слюна больного человека. В других биологических жидкостях концентрация возбудителей очень мала.

Рис. 14. Желтушная форма вирусного гепатита. Кожные покровы и склеры глаз приобретает желтушную окраску.

Пути передачи инфекции

Кровоконтактный является основным механизмом передачи гепатита В.

Пути передачи инфекции подразделяются на естественные и искусственные.

К естественным путям распространения HBV относятся: половой, вертикальный (от матери к ребенку), контактно-бытовой.
К искусственным путям распространения HBV относятся: лечебно-диагностические процедуры (инъекции, переливание крови, гемодиализ, инвазивные исследования, трансплантации), использование нестерильных шприцов и игл наркоманами, повреждения кожных покровов и слизистых оболочек при нанесении татуировок, пирсинге, акупунктурах, чистке зубов.

Парентеральный путь передачи инфекции

Парентеральный путь (переливание крови и ее компонентов) ранее занимал ведущие позиции в структуре основных путей передачи инфекции (от 50 до 90%). В последние годы этот показатель в цивилизованных странах снизился до нескольких процентов, что связано с введением обязательной процедуры определения HBsAg методом ИФА у доноров всех категорий с последующим отстранением от сдачи крови лиц с положительными результатами обследования. Сегодня вперед выходят заражение гепатитом В при внутривенном употреблении наркотиком и активизация полового пути распространения заболевания.

Немаловажное значение имеет широкое обеспечение лечебно-профилактических учреждений инструментами и системами одноразового пользования.

В группу риска входят больные, которым вводится кровь и плазма, находящиеся на гемодиализе, онкологические и гематологические больные, лица, которым проводилась трансплантация органов.

В группу повышенного профессионального риска входят хирурги, стоматологи, онкологи, гематологи, акушеры-гинекологи, трансфузиологии, лаборанты и работающие с ними медицинский персонал. Эта категория лиц подлежит первоочередной иммунизации. Медиков необходимо прививать еще до начала учебы, больных — до поступления в гематологический или онкологический стационар.

Рис. 15. Многие годы заражение гепатитов В происходило, в основном, парентеральным путем (при переливании крови и ее компонентов). Но в последние годы на первый план выходят заражение при внутривенном употреблении наркотиком и половые пути распространения инфекции.

В последние годы отмечается значительный рост передачи гепатита В при внутривенном введении наркотиков. Этот путь передачи инфекции составляет от 30 до 60% в структуре впервые инфицированных HBV с острыми формами заболевания. Заражение происходит при пользовании общими шприцами, иглами и заборе наркотических растворов из общих емкостей.

Рис. 16. Утрата моральных устоев, алкоголизация, наркомания и половая распущенность являются основными факторами передачи инфекции среди молодого поколения.

Инструментальный путь передачи инфекции

Заражение гепатитом В может произойти при использовании нестерильных инструментов, применяемых во время проведения лечебных и диагностических процедур, в процессе которых нарушается или может нарушиться целостность кожных покровов и слизистых оболочек: стоматологические процедуры, инструментальные методы обследования, инъекции, взятие крови на анализ и др. Данный путь заражения среди впервые инфицированных HBV составляет 7 — 30%.

Инфекция может передаваться при использовании нестерильных инструментов, применяемых при проведении косметических процедур (бритье, педикюр, маникюр и др.), пирсинга и татуировок.

Рис. 17. HBV-инфекция может передаваться при использовании нестерильных инструментов.

Передача гепатита В от матери к ребенку

Подвержены риску заражения дети, рожденные от инфицированных HBV матерей. В случае развития острого гепатита в 1 и 2 триместрах беременности риск инфицирования плода невелик, а в 3 триместре заражение плода происходит в 90% случаев.

Заражение плода происходит при разрыве плаценты и в родах. По статистике на внутриутробное инфицирование плода приходится 5 — 10% случаев, на заражение плода во время родов — 90 — 95% случаев. Гепатит у новорожденных протекает в большей части случаев бессимптомно, из -за чего заболевание у них не диагностируется.

Половой путь заражения

В последние годы вследствие либерализации половых отношений отмечается резкое увеличение числа случаев передачи HBV-инфекции половым путем. В некоторых странах удельный вес случаев острого гепатита с половым путем передачи инфекции составляют 18 — 21%. В группу риска входят проститутки и гомосексуалисты. Причиной поведенческого риска среди молодого поколения являются утрата моральных устоев, алкоголизация и половая распущенность.

Контактно-бытовой путь заражения

Гепатит В может распространяется внутри семьи и организованных коллективах взрослых и детей. Способствую инфицированию несоблюдение правил личной и общественной гигиены, неудовлетворительное содержание жилищ (квартир, общежитий, домов престарелых, колоний, тюрем, детских домов и домов интернатов). В очагах хронических носителей инфекции заболевание контактных лиц происходит в 10 — 86 % случаев. Вирусы распространяются при использовании чужих зубных щеток, бритвенных принадлежностей, мочалок, полотенец, массажеров и пр. Возбудители в организм человека проникают через микротравмы на слизистых оболочках и кожных покровах.

Опасности заражения подвергаются лица, посещающие гиперэндемичные по гепатиту страны и персонал, ухаживающий за детьми.

Вирус гепатита В не передается при объятиях, рукопожатиях, чихании, через столовые приборы.

Рис. 18. Асцит у больного с циррозом печени — грозное осложнение цирроза печени.

Диагностика гепатита В

Гепатит В является потенциально опасным для жизни человека. Больные с хроническими формами подвержены высокому риску развития цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы). Своевременная диагностика заболевания позволяет назначить адекватную этиотропную и патогенетическую терапию. В настоящее время существует ряд анализов крови для диагностики острых и хронических форм инфекции, оценки текущего состояния больного и определения прогноза заболевания.

Лабораторная диагностика гепатита В сегодня сосредоточена на обнаружении HbsAg (поверхностного антигена, австралийского антигена). Обследование всей донорской крови на HbsAg обеспечили ее безопасность при дальнейшем использовании данного биологического материала.
Микробиологическая диагностика основывается на идентификации вируса и выявлении иммунного ответа на него.
Для определения тактики и прогноза болезни проводится ПЦР на гепатит В (ПЦР ДНК HBV) — количественный тест и генотип вируса.
«Золотым стандартом» в диагностике гепатитов является биопсия печени.
Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет установить нозологическую форму (гепатоз или гепатит), выраженность воспалительного процесса и фиброза органа.
Обязательным при обследовании больного с подозрением на гепатит В является исследование сыворотки крови на наличие вирусов гепатита С, D и ВИЧ, выявление сопутствующей патологии.

АЛТ и АСТ при гепатите В

Оценить тяжесть поражения печени можно по уровню в сыворотке крови печеночных ферментов. Особое внимание уделяется ферменту АЛТ, который при заболевании повышается в 1,5 — 2 раза. Активность АСТ несколько ниже. Обратное соотношение наблюдается при прогрессировании болезни и развитии цирроза печени. Уровень аминотрансфераз остается в норме у больных в фазе иммунной толерантности, неактивного носительства и у части больных с HBeAg-негативны хроническим гепатитом.

Обязательным для оценки выполнения основных функций печени является контроль таких биохимических показателей, как g-глутамилтранспептидаза (g-ГТ), щелочная фосфатаза, билирубин, альбумин плазмы и глобулины, протромбиновое время.

Снижение уровня альбумина, повышение g-глобулинов и удлинение протромбинового времени (часто сопровождается понижением числа тромбоцитов) являются характерными признаками цирроза печени. Снижение уровня протромбинового индекса ниже 40% говорит о критическом состоянии больного.

Рис. 19. Грозное последствие вирусных гепатитов — цирроз печени (макропрепарат).

ПЦР на гепатит В (ПЦР ДНК HBV)

ДНК HBV ПЦР — первый диагностический маркер заболевания. ДНК вирусов появляются в сыворотке крови уже через 4 недели от начала развития болезни, HbsAg — через 2 — 8 недель. Метод обладает высокой точностью, специфичностью и чувствительностью. Показатель принято выражать в МЕ/мл. Если результат выражен в копиях, то значение в МЕ/мл делится на «5». Количественный анализ позволяет оценить степень вирусной нагрузки и применяется для оценки эффективности проводимого лечения.

При заражении мутантными штаммами HBV (по precore-области геному) секреция HВeAg нарушается и единственным методом в таком случае, подтверждающим репликацию вирусов, остается ПЦР ДНК HBV.

Рис. 20. ДНК HBV ПЦР — первый диагностический маркер заболевания.

Биопсия печени

«Золотым стандартом» в диагностике гепатитов является биопсия печени. Гистологическое исследование биопсийного материала позволяет установить нозологическую форму (гепатоз или гепатит), выраженность воспалительного процесса и фиброза органа. При наличии клинических признаков цирроза или при обязательном назначении противовирусного лечения, независимо от степени фиброза/цирроза, биопсия не проводится.

Рис. 21. Биопсия печени — «золотой стандарт» диагностики гепатитов.

Антигены

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вирусов гепатита В выступают австралийский (поверхностный) HBsAg и два ядерных (сердцевинных) HBcAg и HBeAg. Для выявления антигенов используется иммуноферментный анализа (ИФА).

HBsAg (поверхностный, австралийский антиген)

HbsAg (белок) является маркером инфицированности вирусами гепатита В. Его огромное количество образуется в цитоплазме инфицированных клеток. Нахождение данного антигена в сыворотке крови фиксируется методами лабораторной диагностики. HbsAg имеет 2 полипептидных фрагмента. Один из них фрагмент preS обладает иммуногенными свойствами (вызывает образование антител, используется для приготовления вакцин), второй — фрагмент preS2 (поолиглобулиновый рецептор, способствует адсорбции HBV на гепатоцитах).

HbsAg начинает определятся в сыворотке крови больного в острый период через 2 — 8 недель после заражения (еще в конце периода инкубации), определяется в безжелтушный и желтушный периоды и далее исчезает в период выздоровления, что происходит через 2 — 6 месяцев в случае успешного завершения заболевания. Снижение концентрации антигенов в сыворотке крови происходит под воздействием иммунных реакций.
При тяжелых формах гепатита В поверхностные антигены в сыворотке крови определяются в период появления первых симптомов желтухи.
Регистрация HbsAg более 6-и месяцев указывает на хронизацию инфекционного процесса, что наблюдается у 10 — 20% больных.

HBcorAg (HBcAg)

Сердцевинный HBcorAg (нуклеопротеин) локализуется только в ядрах гепатоцитов. HBcorAg указывает на репликацию вирусов, обладает выраженной иммуногенностью.

Данный вид антигенов обнаруживается только в биоптатах печени и аутопсийном материале, в кровь не секретируются. Секретируемой частью HBcorAg является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core.

HВeAg

HBeAg (ядерный антиген) указывает на активную репликацию вируса и высокую степень инфицированности крови больного. Появляется параллельно с HbsAg в сыворотке крови в острый период болезни уже с конца инкубационного периода, существует в течение короткого времени, так как элиминируются под влиянием образующихся антител, что считается хорошим прогностическим признаком. В случае мутации вирусов ядерный HbeAg отсутствует.

HBxAg

HBxAg является наименее изученным. Предполагают, что их присутствие указывает на злокачественную трансформацию печеночных клеток.

Для острого гепатита В характерно появление в сыворотке крови Hbs-антигена и антител IgM к HBcAg (ядерному антигену). Появление антител в ядерному HBe-антигену указывает на высокий уровень репликации вируса гепатита В (HBV) и является маркером высокой инфекционности больного.
При хроническом гепатите отмечается устойчивое (не менее 6-и мес.) присутствие HbsAg. Данный антиген в этот период является маркером риска хронизации процесса.

Рис. 22. Нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена HBsAg.

Антитела

Иммунный ответ организма инфицированного человека проявляется выработкой антител на определенные антигены патогенного микроорганизма. При гепатите В вырабатываются антитела против таких антигенов, как HBcAg, HBeAg и HbsAg. Появление антител (сероконверсия) говорит о благоприятном течении инфекционного процесса.

Антитела к поверхностному антигену (Анти-HBs, anti-Hbs)

Аnti-Hbs появляются в сыворотке крови больного после исчезновения Hbs-антигенов спустя 2 -6 месяцев. Отсутствие антител Аnti-Hbs объясняется их активным связыванием с антигенами HВsAg. В ряде случаев отмечается период, когда в крови нет ни антигенов, ни антител (период серологического окна).

Как только в сыворотке крови начинают регистрируются только антитела к поверхностному антигену Аnti-Hbs, говорят о формировании иммунитета против HBV.
При наличии клинических симптомов заболевания и отрицательных результатах HВsAg наличие антител является важным диагностическим маркером инфицирования.
Иммуноглобулины класса IgM свидетельствуют об острой стадии или обострении хронического гепатита. Они определяются на протяжении 1 — 2 месяцев. Иммуноглобулины класса IgG появляются на стадии выздоровления и присутствуют в сыворотке крови после выздоровления многие годы.
Задержка выработки антител или их отсутствие говорит о слабом иммунном ответе и хронизации процесса.
Выявление в сыворотке крови только Аnti-Hbs указывает на ранее имевшее место перенесенное заболевание.
Антитела к фрагментам HbsAg preS1- и preS2 являются протективными, (указывают на развитие постинфекционного или поствакцинального иммунитета).

Антитела к HВcAg (Анти-HBcor IgМ и IgG)

Антитела к ядерному антигену НВс IgM являются наиболее информативными и надежными маркерами острой инфекции или активации хронической формы инфекционного процесс наряду с HbsAg. Они выявляются параллельно с HbsAg уже с конца инкубационного периода и сохраняются в течение всего периода клинических проявлений гепатита В и даже, в некоторых случаях, сохраняются в сыворотке крови в виде слабоположительного ответа в течение последующих 1 — 2 лет. Их исчезновение говорит о санации организма, либо развитии интегративной фазы заболевания.

Антитела к ядерному антигену НВс IgG после элиминации вирусов сохраняются в сыворотке крови многие годы. Защитной функции не выполняют. Их наличие указывает на текущую инфекцию или о болезни, перенесенной в прошлом. У больных с хроническим гепатитом появление антител к HВcAg (HBcorAg) IgG свидетельствуют о завершении заболевания.

Антитела к HВеAg (Анти-HВеAg)

Антитела к HВеAg появляются в стадии выздоровления и в ряде случаев сохраняются в течение 10 — 20 лет (иногда более) после перенесенного острого гепатита В.

Рис. 23. Антитела вырабатываются клетками иммунной системы больного в ответ на антигены возбудителя. Чем выше иммунный ответ, тем больше концентрация антител в сыворотке крови.

Основные маркеры вирусного гепатита В (таблица)

Периоды заболевания	Основные маркеры вирусного гепатита В
Инкубационный период	ПЦР на гепатит В — первый диагностический маркер заболевания. Реакция становится положительной уже через 4 недели от начала заболевания.
	HbsAg начинают определяться в сыворотке крови больного в острый период заболевания — через 2 — 8 недель после заражения (еще в конце периода инкубации), определяются в безжелтушный и желтушный периоды и далее исчезает в период выздоровления, то есть через 2 — 6 месяцев в случае успешного излечения.
	К концу периода инкубации в сыворотке крови можно обнаружить HbeAg и Анти HBcor IgM.
Острый период	В острый период основными маркерами инфекции являются HbsAg и HBeAg, а также Анти-HBcor IgM, ДНК HBV и ДНК-полимераза.
	При отсутствии в сыворотке крови больного HbsAg диагноз устанавливается на основании выявления антител класса М: Анти-HBcor IgM и Анти-HBе IgM.
	При тяжелых формах гепатита В в сыворотке крови HbsAg определяется с появлением первых симптомов желтухи.
	↓Т-лимфоциты, ↓Т-супрессоры,Т-хелперы. При развитии холестатического синдрома биохимический синдром холестаза (+). В острый безжелтушный период АЛТ.
Период реконвалесценции	(+) анализ на антитела HBcIgG и HBeIgG. Через 1 — 3 мес. от начала заболевания начинается нормализация АЛТ.
Хронизация процесса	О хронизации процесса свидетельствует длительная (более 6 мес.) персистенция антигенов: HBsAg и HbeAg.
Излечение хронического гепатита В	У больных с хроническим гепатитом появление антител HВcAg IgG свидетельствуют о завершении заболевания.
Перенесенная в прошлом инфекция	Маркер перенесенной раннего заболевания является выявление антител НВс IgG и Анти-НВs.
Носительство HBV (ранее леченный гепатит или реакция на вакцину против гепатита В).	Обнаружение Анти-HBs.

Рис. 24. Цирроз печени — крайне неблагоприятный исход хронической формы заболевания.